Редактор перевода оригинала статьи Махмутова В.Р., врач-пульмонолог СПб ГБУЗ «ГМПБ №2»
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило Trikafta (elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor), первую тройную комбинированную терапию, для лечения пациентов, имеющих наиболее распространенную мутацию гена муковисцидоза.
Трикафта одобрена для пациентов с муковисцидозом (МВ) от 12 лет и старше, у которых есть по крайней мере одна мутация F508del в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), число которых, по оценкам специалистов, составляет 90% популяции пациентов с МВ.
Трикафта — это комбинация из трех препаратов, которые нацелены на дефектный белок CFTR. Данные препараты помогают белку, синтезированному мутированным геном CFTR, функционировать более эффективно.
Эффективность Трикафта у пациентов с МВ в возрасте 12 лет и старше была продемонстрирована в двух исследованиях.
Первое представляло собой 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 403 пациентов с комбинацией мутации F508del и мутации второй аллели, которая приводит к отсутствию белка CFTR или белка CFTR, который не реагирует на ивакафтор или тезакафтор/ивакафтор сам по себе.
Второе исследование представляло собой четырехнедельное рандомизированное двойное слепое исследование с участием 107 пациентов МВ с гомозиготой F508del.
В каждом испытании первичный анализ рассматривал прогнозируемое увеличение ОФВ1 (ppFEV1), который является установленным маркером прогрессирования изменений в лёгких при МВ.
Препарат Трикафта увеличил ppFEV1 в обоих исследованиях.
В первом исследовании Трикафта увеличил среднее значение ppFEV1 на 13,8% от исходного уровня по сравнению с плацебо. Во втором исследовании он увеличил среднее значение ppFEV1 на 10% по сравнению с комбинацией тезакафтор/ивакафтор. Также в первом исследовании лечение Трикафтой привело к улучшению показателей хлорида пота, снижению числа обострений легких (ухудшение функции легких и прогрессирование лёгочных симптомов) и увеличению индекса массы тела (отношение массы тела к росту) по сравнению с плацебо.
Профиль безопасности Trikafta основан на данных 510 пациентов с МВ в обоих исследованиях. Профиль безопасности был в целом одинаковым во всех подгруппах пациентов. Серьезными частыми побочными реакциями на Трикафта, по сравнению с плацебо, были кожная сыпь и ОРВИ. Наиболее распространенными побочными реакциями на лекарства были головные боли, инфекции верхних дыхательных путей, боли в животе, диарея, кожная сыпь, повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза), заложенность носа, повышение креатинфосфокиназы крови (фермент, который может быть связан с повреждением мышц), насморк (слизь в полости носа), ринит (отек слизистой оболочки носа), грипп, синусит и повышение уровня билирубина в крови (может быть вызван заболеваниями печени, желчного пузыря или эритроцитарной системы).
Информация о назначении препарата Трикафта включает предупреждения возможного повышения печеночных проб (трансаминаз и билирубина) на фоне приема других препаратов, которые являются индукторами или ингибиторами другого фермента печени — цитохрома P450 3A4 (CYP3A), а также риска катаракты.
Пациенты и лица, обеспечивающие их уход, должны обсудить с врачами данные риски и любую терапию, которую они принимают до начала лечения. Также пациенты с МВ должны пройти обследование для точного определения вида мутации гена CFTR. Наличие по крайней мере одной мутации F508del должно быть подтверждено с использованием одобренного FDA генетического обследования. Исследования по безопасности и эффективности Трикафта у пациентов с МВ моложе 12 лет не проводились.
Одобрение Trikafta было предоставлено Vertex Pharmaceuticals Incorporated, которая получит ваучер редких педиатрических заболеваний на приоритетную регистрацию для запуска этой терапии.