Второй выпуск рубрики от благотворительного фонда «Острова» с обзором* научных статей и новостей из международных источников о событиях в мире муковисцидоза. Ознакомиться с первым выпуском можно здесь
Материалы выходят раз в два месяца в разделе новостей на сайте Фонда «Острова»
* Представленный материал носит исключительно информационно-справочный характер и направлен на изучение актуальной новостной повестки в лечении муковисцидоза. Мнения авторов статей могут отличаться по тем или иным вопросам от мнения Фонда и медицинского сообщества. Содержащиеся в материале результаты исследований не могут быть рекомендованы для применения в качестве клинически апробированных. Все медицинские назначения и рекомендации может делать только лечащий врач
Аномальная толерантность к глюкозе часто встречается у молодых пациентов с муковисцидозом
Данные опубликованы в статье «Early onset of abnormal glucose tolerance in patients with cystic fibrosis: A systematic review and meta-analysis» (Journal of Cystic Fibrosis)
Ранний скрининг, начиная с 5-летнего возраста, может привести к улучшению показателей здоровья, поскольку дает возможность вмешаться на ранних стадиях, как показал мета-анализ, подготовленный специалистами из Венгрии. В работе указывается необходимость регулярного скрининга на нарушение толерантности к глюкозе с возраста 5 лет.
Многие пациенты не знают, что у них диабет, связанный с муковисцидозом, пока им не поставят диагноз. По этой причине пациентам рекомендуется ежегодно проходить пероральный тест на толерантность к глюкозе, начиная с 10 лет, чтобы выяснить, есть ли у них аномальная толерантность к глюкозе.
Данные свидетельствуют о том, что аномальная толерантность к глюкозе может начаться в более раннем возрасте. Указано, что, поскольку скрининг начинается с 10 лет, врачи могут «упустить возможность раннего выявления и вмешательства».
У некоторых людей с муковисцидозом уровень хлоридов в поте превышает пороговый уровень для диагностики заболевания несмотря на то, что они принимают модуляторы CFTR, что позволяет предположить наличие возможности для улучшения терапии
Эти данные опубликованы в статье «Heterogeneity of CFTR modulator-induced sweat chloride concentrations in people with cystic fibrosis» (Journal of Cystic Fibrosis)
Как известно, у пациентов с муковисцидозом наблюдается более высокий уровень хлоридов в поту, поскольку белок CFTR — канала, который транспортирует ионы хлорида в клетки и из них, неисправен или отсутствует. Модуляторы CFTR, тип лекарств, воздействующих на причины муковисцидоза, могут повысить функциональность белка CFTR и помочь облегчить симптомы заболевания. Однако, они не всегда могут снизить уровень хлоридов пота до нормального уровня. Хотя результаты показывают, что есть возможности для улучшения лечения с помощью модуляторов CFTR, «еще предстоит определить, улучшит ли дополнительное восстановление CFTR клинические результаты» для пациентов с более высоким уровнем хлоридов пота, пишут исследователи
В исследовании CHEC-SC (NCT03350828) изучено, как уровни хлоридов в поте различались у 3131 человека с муковисцидозом в возрасте 4 месяцев и старше в зависимости от мутаций, вызывающих заболевание, и используемых ими модуляторов CFTR
CHEC-SC означает «Характеристика модулированных CFTR изменений в хлоридах пота и их связи с клиническими результатами». Исследователи использовали потовый тест, чтобы измерить количество хлоридов в поте пациентов. Они провели 3787 измерений у пациентов, которые принимали «Трикафта» (элексакафтор, тезакафтор и ивакафтор), «Калидеко» (ивакафтор), «Оркамби» (лумакафтор и ивакафтор) или «Симдеко» (тезакафтор и ивакафтор) в течение как минимум 90 дней
Хлориды в потовой пробе снизились со среднего значения 100 ммоль/л до лечения до уровня в диапазоне от медианы 42 ммоль/л после лечения «Трикафта» и до 91 ммоль/л после лечения «Симдеко»
После лечения «Трикафта» у 79,1% пациентов показатели хлоридов были ниже 60 ммоль/л, у 460, или 26%, показатели были ниже 30 ммоль/л. Меньшее количество измерений было ниже 60 ммоль/л после лечения «Калидеко» (64,2%), «Оркамби» (10,8%) или «Симдеко» (6,9%)
Исследование показало, что высокоэффективные модуляторы CFTR, воздействующие на причину муковисцидоза, могут облегчить симптомы анемии у некоторых пациентов с этим заболеванием, однако низкий уровень железа может оставаться даже при лечении этими лекарствами
Исследование «Association between CFTR modulators and changes in iron deficiency markers in cystic fibrosis» было опубликовано в журнале Journal of Cystic Fibrosis
Ученые также подчеркнули, что люди с муковисцидозом, которые не принимают модуляторы из-за отсутствия подходящей мутации, непереносимости лечения или его отсутствия, склонны к дефициту железа
Как известно, при муковисцидозе дефектный белок CFTR заставляет клетки выделять густую, липкую слизь, которая закупоривает дыхательные пути и мелкие протоки в организме, что приводит к проблемам с дыханием и плохому всасыванию питательных веществ из кишечника. Низкий уровень железа или дефицит железа, который часто встречается при муковисцидозе, связан с процессами старения, скорейшим наступлением обострения симптомов в легких и снижением их функции
Источник
Глобальное неравенство и высокие цены влияют на результаты терапии муковисцидоза в странах с низкими доходами
Согласно недавнему исследованию, через четыре года после одобрения препарата «Трикафта» (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор) для лечения муковисцидоза глобальные различия в доступе к лечению сохраняются и в основном затрагивают страны с низким и средним уровнем дохода. «Масштаб международных различий в сочетании с высокой ценой предполагает, что без срочных действий препарат останется недоступным за пределами Глобального Севера, что будет способствовать увеличению неравенства в отношении здоровья», — пишут исследователи, добавляя, что «равный доступ модуляторов CFTR должны стать главным приоритетом для международного муковисцидозного сообщества»
Стратегии по расширению доступа к лечению могут включать ограничение цены производственными затратами в странах с низкими доходами посредством добровольных лицензий, в которых компания-владелец патента разрешает другим компаниям при определенных условиях разрабатывать непатентованную версию лечения
Однако «следует также рассмотреть другие механизмы улучшения доступа, которые позволяют обойти производителя», — пишут исследователи в работе «Международные различия в доступе к диагностике и лечению муковисцидоза», которое было опубликовано в журнале Pediatric Pulmonology («International disparities in diagnosis and treatment access for cystic fibrosis»)
Использование модуляторов CFTR, в частности «Трикафта», тройной комбинированной терапии нового поколения компании Vertex Pharmaceuticals, для повышения функциональности белка CFTR произвело «революцию» в лечении муковисцидоза и стало стандартом лечения
Хотя муковисцидоз все чаще рассматривается как заболевание, поражающее людей всех национальностей, появляется все больше данных о неравном доступе к «Трикафта» во всем мире, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. В основном это связано с высокими затратами на лечение, которые в США могут достигать 322 000 долларов в год
Чтобы предоставить новые оценки глобальной популяции муковисцидоза и охарактеризовать масштабы международных различий в диагностике данного заболевания и справедливости в лечении, исследователи из Великобритании проанализировали данные 158 стран, включая страны с высоким уровнем дохода, а также страны с низким и средним уровнем дохода
Данные были получены из регистров пациентов, систематического поиска литературы и международного опроса, проведенного 14 ведущими клиницистами, работающими в области муковисцидоза и организациями пациентов. Доля пациентов с муковисцидозом, получающих «Трикафта», была оценена с использованием общедоступных данных о доходах компании Vertex и опроса 23 национальных баз данных о ценах на лекарства
В целом, по оценкам, муковисцидозом болеют 188 336 человек (от 163 421 до 209 204) в 96 странах, и у 112 955 из них (60%) диагноз «муковисцидоз» точно установлен. Такие данные отсутствуют по 63 странам (21% от общей численности населения 158 стран)
Данные свидетельствуют о том, что 75 381 (40%) человек остается без диагноза в 54 странах, 82% из которых живут в странах с низким или средним уровнем дохода. Нет данных о количестве людей с недиагностированным заболеванием среди населения в 102 странах (что составляет 55% от общей численности населения)
По оценкам, наибольшее количество пациентов (51 160) было диагностировано в 40 европейских странах, за ними следуют 38 419 человек в восьми странах Северной Америки, в основном в США и Канаде. Всего было выявлено 950 пациентов в Мексике и 296 на Кубе
По оценкам, в общей сложности у 11 421 человека был диагностирован муковисцидоз в восьми странах Южной Америки, за ним следуют 6 085 человек в 28 странах Азии и 4 174 человека в Австралии и Новой Зеландии. По оценкам, наименьшее количество диагностированных пациентов с муковисцидозом приходится на Африку: 1696 человек в девяти странах.
В 2020 году льготы на обеспечение препаратом «Трикафта» была только в шести странах, а в 2023 году это число расширилось до 36 стран, из которых 35 считаются странами с высоким уровнем дохода. Около 27% (51 322) предполагаемых пациентов с муковисцидозом лечились «Трикафта», из которых почти половина (49%) проживала в США, 42% в Европе и 9% в Канаде, Израиле, Австралии и Новой Зеландии вместе взятых. Большая часть пациентов с диагнозом в Южной Америке, Азии и Африке не имела доступа к терапии, а терапия была недоступна в Мексике и на Кубе
В целом, по оценкам, 14 911 человек с диагнозом «муковисцидоз» (13,2% от всех диагностированных) живут в стране, где у них нет доступа к препарату «Трикафта». По оценкам, это число будет более чем в пять раз выше, если учитывать людей, у которых диагноз не поставлен, в странах с низким и средним уровнем дохода
«Через четыре года после запуска препарата в странах с низким и средним уровнем дохода почти нет доступа к лечению из-за непомерно высоких цен», — пишут исследователи, добавляя, что «это, вероятно, приведет к глубокому международному расхождению в результатах»
Команда отметила, что возможные решения по обеспечению равного доступа к лечению включают снижение цен в соответствии с добровольными лицензионными соглашениями, оспаривание условий патентов или заявки на принудительные лицензии, которые часто подаются правительствами, чтобы позволить другой компании производить лекарство без согласия патентообладатель
Перспективы лечения муковисцидоза «обнадеживают» с учетом огромного числа запущенных клинических исследований
Согласно отчету Novotech, контрактной исследовательской организации, которая специализируется на оказании помощи разработчикам лекарств в проведении испытаний, с 2018 года биофармацевтические и биотехнологические компании запустили более 450 клинических испытаний потенциальных новых методов лечения муковисцидоза
«Существуют широкие возможности, предоставляемые достижениями в области технологий, персонализированной медицины и появлением новых методов лечения, все из которых обещают улучшение результатов», — говорится в отчете, добавляя, что «будущее для людей с муковисцидозом становится все более обнадеживающим»
В частности, в последнее десятилетие на рынке появился класс терапии, называемый модуляторами CFTR. Эти лекарства могут повысить функциональность дефектного белка CFTR у людей с муковисцидозом, вызванным специфическими мутациями, и существенно улучшить уход за подходящими пациентами
Однако заметным недостатком этих методов лечения является то, что они работают не для всех, а мутации, наиболее чувствительные к модуляторам, чаще встречаются в популяциях европейского происхождения
«Модуляторы CFTR произвели революцию в лечении муковисцидоза. Однако лица азиатского, африканского или латиноамериканского происхождения не могут получить доступ к имеющимся модуляторам CFTR из-за их специфических генных мутаций», — говорится в отчете. «Это неравенство может усугубить существующие проблемы со здоровьем при муковисцидозе, коренящиеся в социальной несправедливости»
В последние годы наблюдается особенно сильный толчок к разработке методов лечения, которые могут принести пользу пациентам, которым не подходят модуляторы. Разрабатываемые методы лечения воздействуют на основную причину муковисцидоза, также продолжают разрабатываться методы лечения осложнений заболевания, таких как инфекции и густая слизь в дыхательных путях
Согласно отчету, во всем мире с муковисцидозом живут более 162 000 человек. Данные Фонда муковисцидоза показывают, что более 90% пациентов с муковисцидозом — белые; к странам с наибольшим количеством больных относятся США, Великобритания, Франция и Германия
Большинство исследований в области муковисцидоза, начатых в последние годы, проводятся в США или Европе, хотя немало из них происходит в Азиатско-Тихоокеанском регионе, особенно в Австралии. «Такие страны, как США, Великобритания, Австралия и Германия, стали лидерами в проведении испытаний», — говорится в докладе
В отчете подчеркивается, что еще предстоит проделать большую работу для улучшения жизни людей с муковисцидозом во всем мире, включая улучшение доступа к доступным методам лечения и минимизацию бремени лечения и побочных эффектов. Тем не менее, учитывая столь большое количество исследований, перспективы лечения муковисцидоза становятся все более оптимистичными
За создание обзора и перевод материалов благодарим Горинову Юлию Викторовну, к.м.н., ведущего научного сотрудника ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
