Третий выпуск рубрики от благотворительного фонда «Острова» с обзором* научных статей и новостей из международных источников о событиях в мире муковисцидоза. Ознакомиться с первым и вторым выпуском.
Материалы выходят раз в два месяца в разделе новостей на сайте Фонда «Острова»
* Представленный материал носит исключительно информационно-справочный характер и направлен на изучение актуальной новостной повестки в лечении муковисцидоза. Мнения авторов статей могут отличаться по тем или иным вопросам от мнения Фонда и медицинского сообщества. Содержащиеся в материале результаты исследований не могут быть рекомендованы для применения в качестве клинически апробированных. Все медицинские назначения и рекомендации может делать только лечащий врач
Обзор прошедшей 47-й конференции Европейского Сообщества по Муковисцидозу в Глазго (5-8.06.24)
В проведенной 5-8 июня 2024 года в г. Глазго (Великобритания) 47 конференции Европейского Сообщества по Муковисцидозу приняли участие около 2100 делегатов из 63 стран. Из Российской Федерации было представлено более 20 постерных докладов по опыту применения таргетной терапии, микробиологии, функциональной диагностике, данным Национального регистра 2021 года и многим другим разделам
Конференция прошла в традиционном формате: утренние сессии, рабочие группы, встреча с экспертом, обсуждение постерных докладов, а также материалов, представленных в виде электронного постера
Большая часть научной программы была посвящена современной таргетной терапии тройным препаратом элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор, клиническим исследованиям новой молекулы ванзакафтор/тезакафтор/деутикафтор. Обсуждались также данные испытаний молекул, направленных на помощь пациентам с самым тяжелым 1 классом мутаций (W1282X, G542X), достаточное число сессий было посвящено проблемам и вызовам лечения и наблюдения взрослого контингента пациентов. Отдельно можно отметить работы, посвященные терапии одной из частых среди пациентов в РФ мутации 3849+10kbC>T
С материалами представленных тезисов Конференции можно ознакомиться здесь
Следующая 48 конференция ECFS пройдет в г. Милан (Италия) 4-7 июня 2025 года
Описание клинического случая рождения двух детей с муковисцидозом от женщины с муковисцидозом, принимавшей таргетную терапию тройным препаратом во время обеих беременностей
Группой авторов из шведского Стокгольма представлен интересный клинический случай рождения двух новорожденных с муковисцидозом от женщины также с муковисцидозом, которая принимала таргетную терапию тройным препаратом во время беременности
34-летняя женщина, гомозиготная по F508del, очень хотела иметь детей, но в течение многих лет не могла забеременеть. Помимо муковисцидоза, она лечилась от ювенильной миоклонической эпилепсии и наблюдалась по поводу незначительной внутричерепной аневризмы, обнаруженной в 2017 году, но без прогрессирования в 2018 и 2020 годах
Ее партнер был протестирован на мутации гена CFTR, и было установлено, что он является носителем F508del, однако она отказалась от дальнейшего исследования с использованием амниоцентеза. На протяжении всей беременности у нее сохранялись положительные результаты на фоне таргетной терапии, стабильная функция легких, с небольшими изменениями в плане кинезитерапии
Первая девочка родилась на сроке беременности 37 недель+1 день. Анализ крови из пуповины показал, что ребенок был гомозиготным по F508del. Ее вес при рождении составил 2560 г, а длина — 45 см. При первоначальном осмотре все было нормально, за исключением непроходимости кишечника. Функциональные тесты печени в возрасте 3 дней показали неконъюгированную гипербилирубинемию и нормальные показатели трансаминаз, но в возрасте 7 недель они были в норме. Первый визит в центр муковисцидоза состоялся в возрасте 9 дней, девочка чувствовала себя хорошо, проблем с кормлением не было. Образец фекальной эластазы, взятый в это время, был в норме (602 мкг/г). Последующие образцы фекальной эластазы были ниже через 6 недель и 5 месяцев (182 и 113 мкг/г соответственно). Поскольку уровень эластазы в кале начал снижаться, была назначена заместительная ферментативная терапия поджелудочной железой. Анализ крови на содержание хлоридов в поте, проведенный в возрасте 7 недель, показал повышенное значение и составил 98 ммоль/л
Через 6 месяцев после рождения девочки у матери наступила вторая спонтанная беременность. Амниоцентез показал, что она носит мальчика, гомозиготного по F508del. И снова было принято решение продолжить беременность, а также лечение препаратом для поддержания ее здоровья, и она оставалась стабильной во время беременности. В связи с постепенным прогрессированием аневризмы ей было рекомендовано родоразрешение с помощью кесарева сечения
Ее мальчик родился на сроке беременности 36 недель+1 день в результате экстренного кесарева сечения из-за преждевременных схваток. Его вес при рождении составил 3002 г, длина — 48 см. При первичном осмотре он был в норме и не обнаружено непроходимости мекония. Грудное вскармливание было противопоказано из-за того, что мать принимала противоэпилептические препараты. Первый визит в центр муковисцидоза состоялся в возрасте 2 недель, и тогда у ребенка отмечалось повышенное выделение мокроты, учащенное дыхание и трудности с набором веса. Функциональные пробы печени и уровень фекальной эластазы (436 мкг/г), проведенные в это время, были в норме. Ультразвуковое исследование показало нормальный для своего возраста внешний вид поджелудочной железы
Число беременностей, о которых сообщалось у женщин с муковисцидозом, увеличилось после одобрения ивакафтора, первой высокоэффективной модулирующей терапии, и резко возрастает с появлением таргетного препарата, что свидетельствует о положительном влиянии высокоэффектиных модуляторов на фертильность у женщин с муковисцидозом. В соответствии с этим, у женщины в данном случае было две самопроизвольные беременности после многих лет бесплодия. Продолжение применения таргетной терапии во время обеих беременностей, по-видимому, привело к предотвращению дисфункции органов у обоих детей с муковисцидозом
Результаты анонимного опроса клиницистов о пациентах с муковисцидозом мужского пола, которые использовали CFTR-модуляторы во время репродукции
Большинство мужчин с муковисцидозом бесплодны, но благодаря преимуществам, которые дает модулятор трансмембранного регулятора проводимости, все больше мужчин прибегают к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ). Применение обычных для человека доз модуляторов в репродуктивных моделях на животных не вызывало генотоксичности; данных о применении модуляторов на людях не существует
Возможное ухудшение здоровья после прекращения приема модуляторов приводит к принятию решения о прекращении терапии в период, когда возникают проблемы с репродукцией
С августа по октябрь 2021 года международная группа клиницистов, занимающихся муковисцидозом, заполняли анонимную анкету о пациентах с муковисцидозом, которые использовали модуляторы во время репродукции. Было получено 42 опросника о пациентах мужского пола с муковисцидозом, у которых партнер была беременна. Сорок из 42 пациентов с муковисцидозом использовали ВРТ; 35 продолжали принимать модуляторы во время забора спермы и 40/42 — во время беременности от партнера. У одного из четырех мужчин, прекративших прием модуляторов, наблюдалось клиническое ухудшение. Выкидыши в первом триместре произошли в 11,9 % случаев беременности от партнера. О врожденных аномалиях не сообщалось
Выводы: использование модуляторов CFTR во время репродукции и партнерской беременности у мужчин с муковисцидозом не привело к более высокой, чем ожидалось, частоте выкидышей или врожденных аномалий
Модуляторы гена муковисцидоза и контроль уровня глюкозы. Новые тенденции
По мнению израильских исследователей, модуляторы CFTR могут помочь контролировать уровень глюкозы (сахара) в крови у людей с муковисцидозом, при этом специалисты предлагают выполнять регулярное пероральное тестирование на толерантность к глюкозе, чтобы скорректировать дозировку инсулина при диабете и не допустить слишком низкого уровня глюкозы
Исследование “Длительная терапия модуляторами CFTR стабильно улучшает метаболизм глюкозы у подростков и взрослых с муковисцидозом” было опубликовано в журнале Respiratory Medicine
При муковисцидозе повреждение поджелудочной железы снижает выработку инсулина, гормона, который контролирует уровень глюкозы в крови, перемещая ее из крови в клетки, где она используется для выработки энергии. В результате у половины людей с муковисцидозом развивается сахарный диабет
Модуляторы CFTR — это лекарственные препараты, которые облегчают симптомы муковисцидоза, такие как обычные проблемы с дыханием, устраняя причины муковисцидоза. Они также, по-видимому, помогают при проблемах вне легких, таких как увеличение выделения инсулина поджелудочной железой
Чтобы выяснить, насколько хорошо модуляторы CFTR могут помочь контролировать уровень глюкозы в долгосрочной перспективе, исследователи сравнили результаты перорального теста на толерантность к глюкозе, который измеряет способность организма справляться с нагрузкой глюкозой, до и после начала лечения
Чем лечат синегнойную инфекцию в странах Европы?
Врачи, назначающие лекарства, имеют все больший выбор ингаляционных противомикробных препаратов при назначении как эрадикационных, так и хронических схем подавления синегнойной инфекции (Pseudomonas aeruginosa) при муковисцидозе
Целью данного исследования было изучение принятия решений о назначении ингаляционных противомикробных препаратов при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa
Анкета была разработана с использованием Microsoft Forms и затем отправлена 57 главным исследователям в каждом из центров муковисцидоза в рамках сети клинических исследований Европейского общества муковисцидоза (ECFS-CTN). Сбор данных происходил в период с ноября 2021 года по февраль 2022 года
Уровень ответа составил 90 % (n = 51/57 ИП), при этом не менее 50 % центров муковисцидоза в каждой из 17 стран, представленных в ECFS-CTN. В процессе принятия решений врачи использовали медианное значение из восьми факторов, при этом часто выбирались формы доставки (92,2 %), история соблюдения режима лечения (84,3 %) и профиль побочных эффектов антибиотиков (76,5 %). Небулайзерный тобрамицин или колистин часто выбирали в качестве ингаляционного противомикробного препарата при эрадикации первой линии (n = 45, 88,2 %) и при хронической супрессии (n = 42, 82,4 %)
Комбинированные схемы чаще выбирались при эрадикации (первая линия: n = 35, 68,6 %, вторая линия: n = 34, 66,7 %) и в более поздних режимах хронической супрессии (третья линия: n = 27, 52,9 %), чем монотерапия. При муковисцидозе также назначали терапию модулятором CFTR, большинство специалистов не изменяли режимы ингаляционных противомикробных препаратов (n = 40, 78,4 %), при этом лишь немногие пациенты с муковисцидозом (n = 18, 35,3 %) или исследователи (n = 10, 19,6 %) решили прекратить ингаляционную терапию данными препаратами
Выводы: процесс принятия решения о назначении ингаляционных противомикробных препаратов является многофакторным. Распыленный тобрамицин или колистин часто используются в схемах начальной эрадикации и хронической супрессии. На сегодняшний день терапия модулятором CFTR оказала ограниченное влияние на назначение схем ингаляционных противомикробных препаратов
За создание обзора и перевод материалов благодарим Горинову Юлию Викторовну, к.м.н., ведущего научного сотрудника ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
