Почечная недостаточность при муковисцидозе
Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезным и часто недооцененным осложнением у пациентов с муковисцидозом. Исследование, опубликованное исследователями из США, основано на ретроспективном анализе данных USRDS (Системы данных по почкам США) за период 2014–2018 годов. Целью работы стало определение распространенности, клинических характеристик и исходов почечной недостаточности у данной группы пациентов в сравнении с общей популяцией.
Авторы установили, что распространенность почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации, у людей с муковисцидозом в 22,6–29,3 раза выше, чем в общей популяции США. Важной деталью исследования стало сравнение этиологических факторов: диабет был основной причиной почечной недостаточности у 24,3% пациентов с муковисцидозом, что значительно меньше, чем у пациентов без муковисцидоза (42,3%). Это указывает на то, что у людей с муковисцидозом вклад диабета в развитие терминальной стадии почечной недостаточности относительно ниже, а другие факторы — например, осложнения после трансплантации легких или длительная терапия нефротоксичными препаратами — играют более значимую роль.
Исследование показывает, что выживаемость после развития почечной недостаточности у пациентов с муковисцидозом и без него существенно не различается. Основной вывод для клиницистов заключается в необходимости внедрения рутинного мониторинга функции почек (СКФ, уровень креатинина) как части стандарта наблюдения за пациентами с муковисцидозом. Для пациентов это напоминание о том, что поддержание здоровья почек должно стать таким же приоритетом, как и контроль дыхательной функции. Раннее выявление признаков ХБП позволит вовремя скорректировать терапию и, возможно, избежать необратимых осложнений, что делает нефрологический скрининг важным компонентом современной мультидисциплинарной помощи.
Ассоциация генотоксичных штаммов pks+ E. coli с неоплазией кишечника при муковисцидозе
Исследование, выполненное в рамках проекта SCREEN-CF (Сидней, Австралия), ставило целью изучить распространенность кишечной палочки, несущей островок генотоксичности pks, у взрослых пациентов с муковисцидозом и её связь с колоректальным раком. В финальный анализ вошли 49 взрослых (медиана возраста 48 лет, 26 женщин), успешно прошедших тотальную колоноскопию и предоставивших образцы кала за 48 часов до начала лаважа кишечника.
Штаммы pks+ E. coli были обнаружены у 16,3% (8/49) участников исследования. Распределение носительства носило четкий ступенчатый характер: бактерия выявлялась лишь у 1 из 35 пациентов группы NORMAL (2,86%), у 5 из 12 пациентов с полипами (41,7%) и у обоих пациентов с подтвержденным раком (100%). Мультивариантный регрессионный анализ показал, что пациенты с любыми илеоколональными неоплазиями (n=14) имели в 34 раза более высокие шансы быть носителями pks+ E. coli по сравнению с лицами без патологии ЖКТ (отношение вероятностей 34,0; 95% CI 5,0–691; p=0,002). Для изолированной группы полипов отношение шансов составило 22,02 (p=0,007). Присутствие генотоксичного штамма достоверно коррелировало с общим увеличением обилия популяции E. coli в кишечнике (p=0,0009), однако не было связано с уровнем фекального кальпротектина, маркера TuM2-PK или наличием других канцерогенных бактерий.
Результаты исследования обосновывают потенциальное использование ПЦР-тестирования на pks+ E. coli в качестве неинвазивного скринингового биомаркера для стратификации онкологических рисков у взрослых пациентов с муковисцидозом.
Фармакоэкономика CFTR-модуляторов: результаты европейского проекта REMEDIA
В рамках исследовательского проекта Еврокомиссии REMEDIA была проведена детальная экономическая оценка применения CFTR-модуляторов в сравнении со стандартной терапией муковисцидоза.
Фармакоэкономическая модель была построена на основе метода Монте-Карло с временным горизонтом 10 лет и коэффициентом дисконтирования 3%. Эпидемиологические и стоимостные данные собирались по европейским регистрам (преимущественно Франции и Великобритании). В модель закладывалась базовая стоимость модуляторов (от €162 600 до €222 700 в год на пациента) и прямые затраты на лечение 13 основных осложнений муковисцидоза, включая тяжелые инфекции ЖКТ и легких (€49 743 – €66 508), аллергический бронхолегочный аспергиллез (€120 000) и портальную гипертензию (€75 291).
Моделирование показало, что за 10 лет средние затраты на купирование осложнений при стандартной терапии составляют €812 688 на пациента, тогда как прием модуляторов снижает эту сумму до €737 187. Таким образом, таргетная терапия обеспечивает достоверную чистую экономию медицинских расходов на осложнения в размере €75 493 на человека (p<0,01). Тем не менее, с учетом экстремальной стоимости самих лекарств, средние чистые абсолютные затраты составили €2 001 964 на пациента за 10 лет, а стоимость таргетной терапии оказалась в 60,77 раза выше сгенерированной ею экономии. В рамках анализа стоимость одного сохраненного года жизни составила €239 336. Клинический прогноз при этом подтвердил беспрецедентную эффективность: модуляторы способны увеличить медиану продолжительности жизни с 49,3 года (при стандартном уходе) до 71,6 года, а при раннем старте терапии — до 82,5 года.
Стратегическая цель, по мнению исследователей, заключается в том, чтобы цена препаратов соответствовала их экономической ценности для общества, борьба за доступность лекарств должна идти рука об руку с государственным диалогом о снижении цен, необходим стратегический пересмотр цен производителями для обеспечения долгосрочной доступности лечения.
Борьба с пассивным курением в семьях пациентов с муковисцидозом: эффективность программы CEASE-CF
Воздействие табачного дыма остается серьезной угрозой для здоровья детей с муковисцидозом, снижая эффективность терапии и ухудшая прогноз. Исследование посвящено оценке программы CEASE-CF — интервенции, направленной на помощь курящим опекунам детей с муковисцидозом. Программа включала работу специалиста по лечению табачной зависимости, интегрированного непосредственно в мультидисциплинарную команду центра муковисцидоза.
Из 56 подходящих кандидатов было набрано 36 человек (24 в группу вмешательства, 12 в контроль). Группа вмешательства получила специализированное обучение, углубленную оценку готовности к отказу от курения и поддержку сертифицированного специалиста по лечению табачной зависимости, а также бесплатную никотинзаместительную терапию. Контрольная группа получила только образовательные материалы.Объективным биомаркером пассивного курения служила концентрация никотина в волосах детей (образцы по 2–3 см от корня), измеряемая методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
Через 6 месяцев частота полного отказа от курения составила 16,7% в группе вмешательства против 12,5% в контроле (p=0,640). Среднее число сигарет в день снизилось с 14,3 до 9,2 (p<0,05). Уровень никотина в волосах детей упал в среднем на 55% — с 2,7 нг/мг до 1,1 нг/мг (p<0,001). Если на старте 100% детей находились выше порога опасного воздействия (1,0 нг/мг), то через 6 месяцев у 59% этот показатель снизился ниже порогового уровня.
Программа доказала, что интеграция специалистов по отказу от курения в рутинную практику центров муковисцидоза является эффективной мерой по сопровождению детей, больных этой болезнью, а также подчеркивает, что изменение поведения опекунов — сложный и длительный процесс, требующий не только разовых рекомендаций, но и системной поддержки.
